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索非布韦是HCVNS5B聚合酶的核苷酸类似物抑制剂，靶向HCVNS5B聚合酶的活性位点并被掺入到正在生长的病毒RNA中，导致早期链终止。它对HCV基因型1至6具有强大的抗病毒活性。美国食品和药物管理局（FDA）批准将索非布韦用于HCV基因型1至4型感染的患者。它也被批准用于人体免疫机能丧失病毒（HIV）/HCV合并感染和等待肝移植的肝细胞癌患者，且符合米兰标准，并且其终末期肝病模型（MELD）得分<15。

此外，最常报告的发病率最高的是腹泻(44%)，皮疹(42%)和皮肤干燥(29%)。对于对早期egfr-tkis产生抗药性的晚期egfr突变非小细胞肺癌，可采用有限的后续治疗策略。化疗是这些病人常用的治疗方法。此前的一项研究报道，这些患者单独化疗的患病率为18%，中位pfs为4.2个月，具有高的血液学和神经学毒性。39个试验表明，egfr-tkis联合化疗对于第一代egfr-tkis治疗后疾病进展的患者没有临床益处。此外，与其他第一代egfr-tkis交替治疗的效果在这些患者中不令人满意。目前奥希替尼(azd9291)是唯一被批准用于临床的第三代egfr-tki。

有趣的是，通过II型糖工程化抗CD20单克隆抗体可以克服凋亡引发的丧失，该抗体通过抑制NF-κB阻断BCL-XL的诱导。如上所述，依鲁替尼可从其淋巴结微环境环境动员CLL中的恶性淋巴细胞，并阻止其随后的组织归巢。依鲁替尼在复发性MCL中具有很高的活性，而依鲁替尼动员的MCL细胞似乎对维奈托克高度敏感。因此，这种结合正在临床试验中研究。人类MCL鼠淋巴瘤细胞中描述的委内瑞拉抗性的独特机制涉及在BCL-2BH3结构域中获得损害委内瑞拉结合的突变。此外，耐维奈托克的人类MCL细胞系中已记录到BAX（G179E）的突变会干扰其锚定于线粒体膜。

阻断shp-1降低了n-整合受抑制的stat3效应，进一步证明shp-1是整合受抑制的stat3抑制中的关键调节因子。我们还发现，在表达shp-1突变克隆的细胞中，尼达尼布并没有进一步提高shp-1的活性，而且这些细胞对尼达尼布介导的p-stat3抑制不敏感，这表明尼达尼布通过调节shp-1的自身抑制抑制了shp-3的激活。因此，shp-1/p-stat3通路可能是预测对尼达尼布反应的关键靶点。已有多种ptps调节stat3通路的报道，包括shp-1、shp-2和pten，尼达尼布治疗对pten或shp-2均无明显影响，但抑制jak2(tyr1007/1008)和src(tyr416)的磷酸化。已知shp-1直接结合jak2激酶，诱导其去磷酸化和抑制作用。

• 【药品称谓】

  通用称谓：利奈唑胺片
  产品称谓：斯沃
  英文称谓：Linezolid Tablets
  汉语拼音：Linaizuoan Pian

• 【成份】

  利奈唑胺。

• 【性状】

  本品为白色或类白色的薄膜衣片。

• 【适应症】

  1.本品用于治疗由特定微生物活络株引起的下列感染：耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症。院内取得性肺炎，致病菌为金黄色葡萄球菌（甲氧西林活络或耐甲氧西林的菌株）或肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株[MDRSP]）。假设已证明或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上或许需求联合用药。2.复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林活络或耐甲氧西林的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起。尚无斯沃用于治疗褥疮的研讨。假设已证明或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上应考

• 【用法用量】

  1.复杂性皮肤和皮肤软组织感染、社区取得性肺炎及伴发的菌血症、院内感染的肺炎(指特定的病原体，见适应症)：成人和青少年(12岁及以上)：每12小时600mg，静脉注射或口服;儿童患者(刚出生至11岁)：每8小时按10mg/kg静脉注射或口服。建议阶段：连续治疗10-14天。2.万古霉素耐药的屎肠球菌感染及伴发的菌血症：成人和青少年(12岁及以上)每12小时600mg，静脉注射或口服;儿童患者(刚出生至11岁)：每8小时按10mg/kg静脉注射或口服。建议阶段：连续治疗14-28天。3.单纯性皮肤和皮肤软组织感染：成人：每12小时口服400mg;青少年(12岁以上)：每12小时口服600mg;5-11岁儿童：每12小时按10mg/kg口服;<5岁儿童：每8小时按10mg/kg口服。建议阶段：连续治疗10-14天。以上全部口服剂量可指斯沃片或斯沃口服混悬剂。 <7天的新生儿：大多数出生7天以内早产(<34孕周)患者较足月儿和其他婴儿对斯沃的体系铲除率低，且AUC值大。这些新生儿的初始剂量应为10mg/kg，每12小时给药，当临床作用欠安时，应考虑按剂量为10mg/kg，每8小时给药。全部出生7天以上的新生儿应按10mg/kg，每8小时的剂量给药(参见药代动力学、特殊人群、儿童患者)。MRSA感染的成年患者用斯沃600mg，每12小时一次进行治疗。在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例(83%)，其感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度为4ug/mL，经斯沃治疗后临床痊愈，可是，与成人比较，儿童患者的斯沃消除率和全身药物露出量(AUC)的改变范围更宽。当儿童患者的临床作用未抵达最佳时，尤其是其病原体的最低抑菌浓度为4ug/mL，在作作用评价时应考虑其比较低的全身露出药量、感染部位及其严峻程度、以及潜在的病情(参见药代动力学-特殊人群、儿童和儿童用药)。4.在对照临床研讨中，研讨计划所设定的治疗感染的阶段为7-28天。全部阶段由治疗医生依据感染部位和严峻程度及病人对治疗的反响而制定。当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对开始治疗时运用斯沃注射液的患者，医生可依据临床状况，予以斯沃片剂或口服混悬液持续治疗。静脉给药:斯沃静脉注射剂应在30-120分钟内静脉输注。不能将此静脉输液袋串联在其他静脉给药通路中。不行在此溶液中参加其它药物。假设斯沃静脉注射需与其它药物兼并运用，应依据每种药物的举荐剂量和给药途径别离运用。斯沃静脉注射剂与下列药物通过Y型接口联合给药时，可导致物理性质不配伍。这些药物包括：二性霉素B、盐酸氯丙嗪、安靖、喷他眯异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸脂、苯妥英钠和甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑。此外，斯沃静脉注射与头孢曲松钠合用可致二者的化学性质不配伍。假设同一静脉通路用于几个药物顺次给药，在运用斯沃静脉注射液前及运用后，须输注与斯沃静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液(见可配伍静脉注射液)。