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发布时间: 2021-2-23 13:49| 发布者: 蕲州在线| 查看: 14| 评论: 0

2021年2月23日13时48分9秒

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最近,ASCEND-4试验的结果导致塞瑞替尼在以前未经治疗的转移性ALK阳性患者中得到批准。在该研究中,有376名患者被随机分配接受塞瑞替尼或铂培美曲塞双重治疗。中位PFS在16.6与塞瑞替尼一倍主场迎战化疗8.1个月(HR=0.55;95%CI,0.42-0.73;P<0.0001)。观察到塞瑞替尼的应答率增加,并且中位应答持续时间更长。鉴于这些结果,塞瑞替尼已获得FDA批准,可用于转移性ALK阳性患者的一线治疗。

针对HIV感染患者的初始治【pomalidomide泊马度胺价格多少钱一盒】疗的国家和国际准则建议使用两种核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs)和第三种活性药物:整合酶链转移抑制剂(INSTI),一种非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)或增强型蛋白酶抑制剂(PI)。在NRTI中,替诺福韦二富马酸富马酸酯(TAF)已获得美国和欧洲药品监管部门的批准,并于2002年开始用于HIV治疗。自批准以来,该药物已被包括在大多数推荐的治疗方案中,并且是使用最广泛的NRTI在临床试验和现实生活研究中证明了其多年建立的高疗效和普遍良好的耐受性。现在taf哪能买到?价格是多少,需要的话,可以添加下方微信,联系我们康安途进行购买。

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劳拉替尼适用于克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展;或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。劳拉替尼于2018年11月02日获FDA批准上市,用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化,或接受阿来替尼(alectinib)或色瑞替尼(ceritinib)作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的【pomalidomide泊马度胺价格多少钱一盒】ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

患者入组持续30ms,未接受克唑替尼的患者对塞瑞替尼的中位反应持续时间为17.0ms,而经过克唑替尼预处理的患者为8.3ms。两组之间在mPFS方面分别显示了18.4和6.9ms的相似差异(尚未达到中位OS)。进入研究时经MRI或CT评估转移的颅内疾病控制率为79%。有11例可测量的CNS转移患者,之后仅用塞立替尼治疗(无先前放疗)。

塞瑞替尼组115名患者中有6名(5%)因不良事件而中止治疗,而化疗组116名中有8名(7%)因不良反应而中止。塞瑞替尼组115名患者中有15名(13%),化疗组中113名患者中有5名(4%)在治疗期间死亡(从研究剂量的第一天到最终剂量后30天)。塞瑞替尼组死亡的15例患者中有13例(87%)因疾病进展而死亡,而2例【pomalidomide泊马度胺价格多少钱一盒】(13%)因不良事件而死亡;研究者认为这些死亡均与治疗无关。化疗组中五例(4%)死亡均归因于疾病进展。

其他突变,如与SCLC转化相关的突变、BIM缺失多态性、TP53突变和ALK重排等,可能会影响奥希替尼患者的PFS。在本研究中,10名TP53/EGFR双重突变的患者在使用奥希替尼后的PFS比没有这些突变的患者短。

在我们的研究中,我们发现塞瑞替尼可以逆转ABCB1介导的MDR,并在细胞存活率超过85%的情况下增强常规化疗药物的疗效。这些作用不是归因于塞瑞替尼对ALK的抑制作用,因为我们没有发现塞瑞替尼在K562和K562/adr细胞中均能阻断AKT和ERK1/2的磷酸化。这表明塞瑞替尼诱导的化学治疗药物在K562/adr细胞中的细胞毒性增强并不依赖于其对AKT或ERK1/2磷酸化的拮抗作用。

间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色体重排是非小细胞肺癌(NSCLC)1-3的3-5%的致癌驱动因素,具有这些重排的肺癌对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感。(2012年)和日本(2012年)批准了首个ALKTKI克唑替尼用于治疗ALK重新排列的NSCLC5-7患者两项单臂试验显示客观缓解率(ORR)为50%和61%,中位缓解持续时间为42和48周。但是,大多数克唑替尼治疗的患者通过继发性ALK结构域突变和/或其他分子机制获得耐药性,或由于不良的中枢神经系统(CNS)渗透而导致疾病进展。

劳拉替尼与布加替尼耐的临床试验研究?布加替尼和劳拉替尼代表了下一代的ALK-TKI,靶向第一代和第二代治疗药物的几种耐药突变,尤其是G1202R。Brigatinib在对Crizotinib耐药的人群进行的II期研究中显示出良好的全身和中枢神经系统疗效,总缓解率(ORR)为54%。与克唑替尼相比,目前正在对一线药物布加替尼进行III期研究(NCT02737501)。

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